) J7 L; x2 z3 _8 e6 n# S8 Y 1、當前制藥裝備工作存在的主要問題) u @ E. d# G. B
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1.1認識上的誤區 3 @5 b6 I6 p2 F- r. n' C q2 B: s) H& y0 M
如今制藥裝備存在的問題，很大程度與認識上的誤區有關。* l% Z0 `' i4 ?5 s/ V( b9 w
4 t- a1 r D' p+ S5 C 有的認為"產品銷路好，說明市場受歡迎"。我國對藥品生產實施政府強制性GMP認證制度以來，制藥行業進行了大規模的技術改造。全國制藥企業多達六千，符合和不符合GMP的制藥裝備都不難找到市場。因此，我們應該清醒地看到，是多年不遇的市場商機引發了藥機產品的熱銷，隨之也掩蓋了藥機產品中的不少問題。 5 {5 F) f9 I- }, @6 h6 G! k; {! l }% h* n7 R
有的認為"產品外表美觀，內部粗糙些并不影響使用"。就是這種思想，制藥裝備重外表、輕內在的現象比較普遍。事實上，設備內壁粗糙是造成藥品污染和交叉污染的重要原因。潔凈室里的設備，不但要求外表整潔，不積塵、易清洗，更要求內壁光滑，無死角。6 F' z" |8 M( J$ G N
, U k$ R, P. h2 r$ [, P) A 有的認為"企業已通過GMP認證，說明使用的藥機符合GMP要求"。我國不少藥機產品確實質量上乘，有的還正向國際先進水平攀登。但不可否認也有相當數量產品存在缺陷，與GMP要求格格不入。我國現階段GMP認證，著重是體系認證，按GMP要求，通過檢查對企業作總體評價。正因為如此，檢查時不可能對藥品生產企業中的每項工作、每臺設備，逐項作出評價。加之受檢查人員從事專業所限，很少對制藥裝備進行認證。因此，企業通過GMP認證，由此得出企業中每一件事、每一件物都符合GMP的推論是不確切的。& i: ]. y3 p4 ~7 J9 z
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有的認為"產品滿足藥廠要求，就是符合GMP要求"。根據GMP的宗旨，藥品生產企業和藥機生產企業都應自覺成為GMP的實施主體。藥廠對制藥裝備的要求，大多是企業按照GMP要求并結合廠情提出的。由于制藥企業及設備采購人員對GMP認識程度和廠情不一，很難將藥廠要求與GMP要求視為等同。毋需回避，很多藥廠仍然把價格因素作為采購設備首選，他們的要求中有些與GMP并不相符，有的甚至還要求降低用材和配置標準。我們必須學會分清這些要求中合理與不合理部分，不要盲從。& ]: C: y% H3 S5 O7 k: v+ R+ X, o$ b
, t" K3 M5 N/ x, W- D5 h$ G2 o4 p 有的認為"按GMP要求制造的藥機產品成本增加，這樣會失去市場競爭能力"。這種擔心在現階段不能說是多余的。目前藥機產品是否符合GMP缺乏權威機構認證，魚龍混雜現象依然存在，不正當競爭增加了優質產品脫穎而出的難度。此時需要有關部門積極支持，對符合GMP要求的藥機產品給以政策上的扶植，強制性淘汰一些嚴重影響藥品生產質量的藥機產品。藥機廠更要全面介紹自己產品從設計、制造、檢測等方面為符合GMP所采取的措施，使用戶接受。相信通過不懈努力，藥機市場必然也是一個優勝劣汰的市場。 ( f9 `8 g G: R& h `! P) ?- v0 T2 B: R1 b# d- n5 e
產品上的差距，歸根到底是對GMP認識上的差距。有些藥機生產企業忙著為自己產品做宣傳符合GMP的廣告，卻不知GMP究竟為何物，甚至全廠拿不出一本GMP。我們必須力戒浮躁，潛心研究，在不斷學習中加深對GMP的理解，切實改進我們的工作。! b5 e; g$ K) u# e% p% H0 b8 F
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1.2當前制藥裝備上的常見病剖析 ; t" { [ \8 ?3 u
2 v) T- O" F' { 1.2.1標準方面 " R/ t T @5 j! u' u' D# v8 g: K2 }( m4 ?
現行的制藥裝備標準主要有行業標準和企業標準兩大類。由于一些標準制定時間較早，所以在內容上對GMP要求考慮不周。比如我國GMP(1998)第32條要求"與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學變化或吸附藥品"。為此標準應根據生產工藝和生產環境要求，對不同藥機產品所使用的材質、制造工藝提出相應的具體規定和量化要求。而目前有些藥機標準，有的缺少控制內容，有的規定不具體，有的標準較低，不適應GMP要求。如內壁粗糙度，同類產品中有的1.6μm，有的0.2μm，有的甚至沒有要求。為防腐蝕，不銹鋼焊接拋光后要鈍化，而大多數標準沒有相應規定。6 n1 L1 t0 e8 q0 F9 {7 h0 _. c
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即使標準有規定，由于檢測方法不明確，實際上依然無法控制。還以粗糙度為例，大多采用模板對照法目測，很少用光度儀，這樣的結果誤差大，況且設備內部有的部位無法目測。 9 r4 b) C; ^, g, @% h4 o R# r6 p! ]2 q. Q9 X6 W; ^# S
1.2.2材料方面 4 I) f, d# e1 @, {
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在制藥裝備使用的材料方面，普遍存在的問題：一是選材的隨意性，比如同樣與注射劑藥液接觸的設備，有的316L，有的316，也有普通不銹鋼。有的設備材料使用不配套、不協調，比如滅菌柜腔體使用316鋼，而門卻用碳鋼。藥機廠決定用什么材料時，更多的是考慮制造成本，或者是聽從用戶意愿，也有的是有什么用什么，很少研究應該用什么；二是對進廠材料、零部件、配件不復檢，儀器儀表不校核。以為有了質保書就不必再檢驗、復核。殊不知對進廠原材料進行復驗就是GMP要求。/ e* I" t. e9 |9 a) z
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1.2.3結構方面3 y9 V9 I) l2 M
3 Y8 x2 s% a8 [1 E. d 設備內部的死角、的接口、彎管、法蘭、造成物料、藥液積聚，種現象非常普遍。直角、棱角，尤其是設備上附件連接不匹配、不光滑，不易清洗，形成污染源，這一些帶攪拌、傳動裝置的設備，由于沒有解決好端面密封問題，傳動時潤滑油、冷卻油的滲漏，傳動軸磨損后的磨屑都有可能污染藥物。2 }( S+ Q! z2 p8 y' l8 Q: v
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1.2.4加工方面8 ?5 z6 X6 n2 o, E! j, M
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以不銹鋼加工為例，為防止不銹鋼的銹蝕，要求①直接接觸藥物、藥液(特別是含酸性)的設備，應選用優質低碳奧氏體不銹鋼；②為確保焊接質量，有條件的應采用自動氬弧焊。用手工焊接時要控制低電流，快速冷卻，以防高溫下不銹鋼產生碳化鉻，引起晶間腐蝕和點蝕；③焊后應拋光，內壁酸洗鈍化。 # z6 b( K+ F7 O6 y& H5 Y: W0 B$ z( n7 T3 H
然而，不少藥機產品加工時焊接不規范，焊縫不平整，拋光不標準，焊后不鈍化。造成不銹鋼的腐蝕隱患，有的因內壁不平整、不光滑，焊縫毛刺與藥物接觸后漸漸磨損脫落，混入藥品。藥機產品加工時重外表、輕內在現象比較普遍。個別甚至外表光滑似鏡，內壁毛刺扎手。* z# v+ x* Z/ ^7 u! C5 m% V, W8 A
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