【魍生技】退燒藥分析——對(duì)乙酰氨基酚

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魍者歸來(lái)

電梯直達(dá)

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發(fā)表于 2022-12-19 11:14:05 | 只看該作者 |倒序?yàn)g覽 |閱讀模式

本帖最后由魍者歸來(lái) 于 2022-12-19 18:11 編輯

藥物簡(jiǎn)介：
　　對(duì)乙酰氨基酚，英文名“Paracetamol”，化學(xué)名稱4-羥基乙酰苯胺，中文俗稱撲熱息痛(不得不說(shuō)，這個(gè)翻譯真的稱得上是信達(dá)雅了)，主要用于解熱、鎮(zhèn)痛，由于毒副作用相對(duì)小，是較安全的退熱藥，所以在常見(jiàn)的復(fù)方制劑的感冒藥中都能找到它——比如成人用的感康，兒童用的氨酚烷胺顆粒、氨酚黃那敏顆粒、氨酚麻美糖漿、酚麻美敏混懸液等。

藥物結(jié)構(gòu)：

　　上圖是對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)式，紅線左側(cè)是苯酚(高中化學(xué)必修2)，右側(cè)是乙酰氨基(高中化學(xué)選修3，拓展)。
　　酚羥基(就是最左邊連接在苯環(huán)上的“—OH”)有弱酸性，所以苯酚也俗稱“石炭酸”。中文名稱中的“對(duì)”字，指的是講乙酰氨基接在了酚羥基的對(duì)位(也就是對(duì)面)。乙酰氨基的存在，能使苯環(huán)活化，是芳基類藥物的常見(jiàn)合成手段。

藥物機(jī)理：
　　(注：機(jī)理這部分超出我一個(gè)化學(xué)老師的能力范疇了，所以是從網(wǎng)上篩選出的資料，僅供參考)對(duì)乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，是一種環(huán)氧化酶抑制劑，通過(guò)選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用；通過(guò)抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。
　　對(duì)乙酰氨基酚幾乎沒(méi)有消炎作用，發(fā)炎時(shí)需要搭配消炎藥同服。

毒副作用：
　　過(guò)量服用可能導(dǎo)致不可逆的肝損傷，長(zhǎng)期大量用藥也可導(dǎo)致腎功能異常。

特別說(shuō)明：
　　不要服用超過(guò)一種含有對(duì)乙酰氨基酚的藥物——特別是上面提到的“復(fù)方感冒藥”。

應(yīng)社友@曲嘛黑要求，把制備方法貼出來(lái)：
　　方法1：在有濃硫酸和十六烷基三甲基氯化銨的條:件下，以Pd／C為催化劑，將硝基苯催化氫化為對(duì)氨基酚。對(duì)氨基酚不經(jīng)分離，直接乙酰化合成對(duì)乙酰氨基酚，收率64.3％。

　　方法2：在醋酐和醋酸的混合液中，用0.05％～0.5％PfC為催化劑，將對(duì)硝基酚催化加氫制成對(duì)氨基酚，直接將對(duì)氨基酚乙酰化合成對(duì)乙酰氨基酚，總收率達(dá)75％~100％。

　　方法3：以對(duì)氨基苯酚和乙酸酐為原料，以鋅粉為抗氧化劑，以活性炭為脫色劑，以稀乙酸為反應(yīng)介質(zhì)，采用微波輻射技術(shù)合成對(duì)乙酰氨基酚，產(chǎn)率可達(dá)81.2％。

　　方法4：先將對(duì)羥基苯乙酮肟化，再經(jīng)Beckmann重排制得對(duì)乙酰氨基酚。劉寧等用此法將對(duì)羥基苯乙酮肟化后得對(duì)羥基苯乙酮肟，收率93.5‰ 然后用Hp分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對(duì)乙酰氨基酚，產(chǎn)率81.2％。