【魍生技】退燒藥分析——對乙酰氨基酚

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魍者歸來

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發表于 2022-12-19 11:14:05 | 只看該作者 |倒序瀏覽 |閱讀模式

本帖最后由魍者歸來于 2022-12-19 18:11 編輯

藥物簡介：
　　對乙酰氨基酚，英文名“Paracetamol”，化學名稱4-羥基乙酰苯胺，中文俗稱撲熱息痛(不得不說，這個翻譯真的稱得上是信達雅了)，主要用于解熱、鎮痛，由于毒副作用相對小，是較安全的退熱藥，所以在常見的復方制劑的感冒藥中都能找到它——比如成人用的感康，兒童用的氨酚烷胺顆粒、氨酚黃那敏顆粒、氨酚麻美糖漿、酚麻美敏混懸液等。

藥物結構：

　　上圖是對乙酰氨基酚的結構式，紅線左側是苯酚(高中化學必修2)，右側是乙酰氨基(高中化學選修3，拓展)。
　　酚羥基(就是最左邊連接在苯環上的“—OH”)有弱酸性，所以苯酚也俗稱“石炭酸”。中文名稱中的“對”字，指的是講乙酰氨基接在了酚羥基的對位(也就是對面)。乙酰氨基的存在，能使苯環活化，是芳基類藥物的常見合成手段。

藥物機理：
　　(注：機理這部分超出我一個化學老師的能力范疇了，所以是從網上篩選出的資料，僅供參考)對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，是一種環氧化酶抑制劑，通過選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬于外周性鎮痛藥。
　　對乙酰氨基酚幾乎沒有消炎作用，發炎時需要搭配消炎藥同服。

毒副作用：
　　過量服用可能導致不可逆的肝損傷，長期大量用藥也可導致腎功能異常。

特別說明：
　　不要服用超過一種含有對乙酰氨基酚的藥物——特別是上面提到的“復方感冒藥”。

應社友@曲嘛黑要求，把制備方法貼出來：
　　方法1：在有濃硫酸和十六烷基三甲基氯化銨的條:件下，以Pd／C為催化劑，將硝基苯催化氫化為對氨基酚。對氨基酚不經分離，直接乙酰化合成對乙酰氨基酚，收率64.3％。

　　方法2：在醋酐和醋酸的混合液中，用0.05％～0.5％PfC為催化劑，將對硝基酚催化加氫制成對氨基酚，直接將對氨基酚乙酰化合成對乙酰氨基酚，總收率達75％~100％。

　　方法3：以對氨基苯酚和乙酸酐為原料，以鋅粉為抗氧化劑，以活性炭為脫色劑，以稀乙酸為反應介質，采用微波輻射技術合成對乙酰氨基酚，產率可達81.2％。

　　方法4：先將對羥基苯乙酮肟化，再經Beckmann重排制得對乙酰氨基酚。劉寧等用此法將對羥基苯乙酮肟化后得對羥基苯乙酮肟，收率93.5‰ 然后用Hp分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對乙酰氨基酚，產率81.2％。